Proizvodi

Hepatotoksičnost kandidata za lijekove jedna je od glavnih briga u skriningu lijekova u ranom otkrivanju lijekova.Detekcija hepatičnog oksidativnog stresa može biti rani pokazatelj hepatotoksičnosti i koristi odabiru lijeka.Par glutationa (GSH) i glutation disulfida (GSSG), kao jedan od glavnih intracelularnih parova koji reguliraju redoks, igra važnu ulogu u zaštiti stanica od oksidativnog stresa koji je uzrokovan neravnotežom između prooksidansa i antioksidansa.Kvantitativno određivanje omjera GSSG/GSH i koncentracija GSH i GSSG korišteno je za ukazivanje na oksidativni stres u stanicama i tkivima.U ovoj studiji smo testirali mogućnost korištenja bilijarnog GSSG/GSH omjera kao biomarkera koji odražava oksidativni stres jetre i toksičnost lijekova.Četiri jedinjenja za koja je poznato da menjaju nivoe GSH i GSSG testirana su u ovoj studiji.Dikvat (dikvat dibromid monohidrat) i acetaminofen su davani štakorima.Parakvat i terc-butil hidroperoksid su davani miševima kako bi se izazvale promjene bilijarnog GSH i GSSG.Žučni GSH i GSSG su kvantifikovani korišćenjem kalibracionih krivulja pripremljenih sa veštačkom žuči da bi se uračunao bilo kakav efekat žučne matrikse u LC-MS analizi i da bi se izbegla interferencija endogenog GSH i GSSG.Sa četiri primjera (kod pacova i miševa) promjena u kinetici bilijarnog GSSG/GSH omjera izazvanih lijekovima, ova studija je pokazala potencijal za razvoj indeksa odgovora na izloženost zasnovanog na omjerima bilijarnog GSSG/GSH za predviđanje hepatičnog oksidativnog stresa.