Proizvodi

1. Istražiti da li adenozin dobijen iz adenozin difosfata (ADP) može inhibirati agregaciju trombocita, posebno u prisustvu antagonista P2Y₁₂, gdje bi se spriječili efekti ADP-a na receptor P2Y₁₂. Agregacija trombocita je mjerena kao odgovor na aktivnost receptora trombocita. peptid brojanjem trombocita u plazmi bogatoj trombocitima (PRP) i punoj krvi u prisustvu ADP i P2Y₁₂ antagonista kangrelor, prasugrel aktivni metabolit i tikagrelor.U prisustvu antagonista P2Y₁₂, preinkubacija PRP sa ADP inhibirala je agregaciju;ovaj efekat je poništen adenozin deaminazom.U punoj krvi nije došlo do inhibicije agregacije osim kada je dodat dipiridamol da inhibira unos adenozina u eritrocite.Efekti ADP-a u PRP-u i cijeloj krvi replicirani su korištenjem adenozina i bili su direktno povezani sa promjenama cAMP-a (procijenjeno vazodilatatorom stimuliranom fosforilacijom fosfoproteina).Svi rezultati su bili isti bez obzira na korišćeni agonist P2Y₁₂ mrava. ADP inhibira agregaciju trombocita u prisustvu antagonista P2Y₁₂ kroz konverziju u adenozin.Inhibicija se javlja u PRP-u, ali ne i u punoj krvi, osim kada je inhibirana apsorpcija adenozina.Nijedan od ispitivanih antagonista P2Y₁₂ nije ponovio efekte dipiridamola u eksperimentima koji su izvedeni.

2.ADP se smatra slabim agonistom trombocita zbog ograničenih odgovora agregacije koje indukuje in vitro pri fiziološkim koncentracijama ekstracelularnog Ca(2+) [(Ca(2+) )(o) ].Smanjenje [Ca(2+) ](o) paradoksalno povećava agregaciju izazvanu ADP-om, efekat koji se pripisuje pojačanoj proizvodnji tromboksana A(2).Ova studija je ispitivala ulogu ektonukleotidaza u [Ca(2+) ](o)-ovisnosti aktivacije trombocita.Smanjenje [Ca(2+) ](o) sa milimolarnih na mikromolarne nivoe pretvorilo je agregaciju trombocita izazvanu ADP (10 μmol/l) iz prolaznog u trajni odgovor u plazmi bogatoj trombocitima i u ispranim suspenzijama.Blokiranje proizvodnje tromboksana A(2) aspirinom nije imalo efekta na ovu [Ca(2+) ](o)-ovisnost.Prevencija razgradnje ADP uklonila je razlike između niskog i fiziološkog [Ca(2+) ](o) što je rezultiralo snažnom i trajnom agregacijom u oba stanja.Mjerenja ekstracelularnog ADP otkrila su smanjenu degradaciju u plazmi i fiziološkom rastvoru koji sadrži apirazu na mikromolarnom nivou u poređenju sa milimolarnim [Ca(2+) ](o) .Kao što je ranije objavljeno, generacija tromboksana A(2) je bila pojačana pri niskom [Ca(2+) ](o) , međutim to je bilo nezavisno od aktivnosti ektonukleotidaze(.) Antagonisti P2Y receptora kangrelor i MRS2179 su pokazali neophodnost P2Y(12) receptora za održivu agregaciju izazvanu ADP-om, sa manjom ulogom za P2Y(1) .U zaključku, Ca(2+)-zavisna aktivnost ektonukleotidaze je glavni faktor koji određuje stepen agregacije trombocita na ADP i mora se kontrolirati u studijama aktivacije P2Y receptora.