Proizvodi

Formiranje Acyl-CoA pokreće ćelijski metabolizam masnih kiselina.Acil-CoA nastaju vezivanjem masne kiseline sa koenzimom A posredovanom velikom familijom acil-CoA sintetaza (ACS).Suprotno tome, acil-CoAs može biti hidrolizovan familijom acil-CoA tioesteraza (ACOT).Ovdje smo odredili regulaciju transkripcije svih ACS i ACOT enzima u tkivima i kao odgovor na metaboličke poremećaje.Pronalazimo obrasce koordinisane regulacije unutar i između ovih genskih familija, kao i različite regulacije koje se javljaju na tkivno i fiziološki zavisan način.Zbog uočenih promjena u dugolančanoj ACOT mRNA i obilju proteina u jetri i masnom tkivu, utvrdili smo posljedicu povećanja aktivnosti citosolne dugolančane tioesteraze na metabolizam masnih kiselina u tim tkivima generiranjem transgenih miševa koji prekomjerno eksprimiraju hiperaktivni mutant Acot7 u jetre ili masnog tkiva.Udvostručenje aktivnosti citosolne acil-CoA tioesteraze nije uspjelo zaštititi miševe od pretilosti izazvane prehranom, masne jetre ili inzulinske rezistencije, međutim, prekomjerna ekspresija Acot7 u adipocitima učinila je miševe netolerantnim na hladnoću.Zajedno, ovi podaci ukazuju na različite načine regulacije enzima ACS i ACOT i da ovi enzimi djeluju na koordiniran način kako bi kontrolirali metabolizam masnih kiselina na način ovisan o tkivu.