Proizvodi

P2X3 receptori vođeni ATP-om su važni pretvarači nociceptivnih nadražaja i gotovo isključivo se izražavaju senzornim ganglijskim neuronima.U mišjem trigeminalnom gangliju (TG), funkcija P2X3 receptora je neočekivano poboljšana farmakološkim blokom natriuretskog peptidnog receptora-A (NPR-A), ukazujući na potencijalnu inhibitornu ulogu endogenih natriuretskih peptida u nocicepciji posredovanoj P2X3 receptorima.Nedostatak promjene u ekspresiji proteina P2X3 ukazuje na složenu modulaciju čiji mehanizmi za smanjenje funkcije receptora P2X3 ostaju nejasni. Da bismo razjasnili ovaj proces u mišjim TG kulturama, potisnuli smo NPR-A signalizaciju ili siRNA endogenog agonista BNP ili NPR-A blokator anantina.Stoga smo istraživali promjene u distribuciji P2X3 receptora u odjeljku membrane lipidnog splava, njihovo fosforilacijsko stanje, kao i njihovu funkciju sa spajanjem flastera.Odgođeni početak desenzibilizacije P2X3 bio je jedan od mehanizama za povećanje aktivnosti P2X3 izazvano anantinom.Anant je u primjeni izazvao preferencijalnu preraspodjelu receptora P2X3 u odjeljku lipidnog splava i smanjio fosforilaciju P2X3 serina, dva fenomena koja nisu međusobno zavisna.Inhibitor cGMP-zavisne protein kinaze i siRNA-posredovano rušenje BNP-a oponašali su učinak anantina. Pokazali smo da endogeni BNP u trigeminalnim neuronima miša djeluje na NPR-A receptore kako bi odredio konstitutivnu depresiju funkcije P2X3 receptora.Tonična inhibicija aktivnosti receptora P2X3 putem BNP/NPR-A/PKG puteva odvija se putem dva različita mehanizma: fosforilacije P2X3 serina i preraspodjele receptora u odjeljke membrane bez splava.Ovaj novi mehanizam kontrole receptora mogao bi biti meta budućih studija koje imaju za cilj smanjenje neregulirane aktivnosti receptora P2X3 kod kroničnog bola.