Proizvodi

Adenozin je endogeni regulator vaskularnog tonusa.Ova aktivnost adenozina se prekida njegovim unosom i metabolizmom u mikrovaskularnim endotelnim ćelijama (MVEC).Preovlađujući uključeni transporter je ENT1 (ekvilibrativni nukleozidni transporter podtip 1).MVEC također eksprimira transporter nukleobaze (ENBT1) koji je uključen u ćelijski tok metabolita adenozina kao što je hipoksantin.Promjene u bilo kojem od ovih transportnih sistema bi uticale na bioaktivnost adenozina i njegov metabolizam, uključujući stvaranje slobodnih radikala kisika.MVEC izolovan iz skeletnih mišića ENT1(+/+) i ENT1(-/-) miševa podvrgnut je oksidativnom stresu izazvanom simuliranom ishemijom/reperfuzijom ili menadionom.Funkcionalne aktivnosti ENT1 i ENBT1 procijenjene su na osnovu kinetike nultog trans influksa radioaktivno označenih supstrata.Došlo je do smanjenja stope unosa hipoksantina posredovanog ENBT1 od strane ENT1(+/+) MVEC liječenog menadionom ili nakon izlaganja stanjima koja simuliraju isc hemiju/reperfuziju.U oba slučaja, mimetik superoksid dismutaze MnTMPyP ublažio je gubitak aktivnosti ENBT1, implicirajući superoksidne radikale u odgovoru.Nasuprot tome, MVEC izolovan od ENT1(-/-) miševa nije pokazao smanjenje aktivnosti ENBT1 nakon tretmana menadionom ili simulirane ishemije/reperfuzije, ali su imali značajno viši nivo aktivnosti katalaze u odnosu na ENT1(+/+) MVEC.Ovi podaci sugeriraju da je aktivnost ENBT1 smanjena u MVEC-u kao odgovor na povećani superoksidni radikal koji je povezan s ishemijom/reperfuzijskom ozljedom.MVEC izolovani od ENT1(-/-) miševa ne pokazuju ovo smanjenje ENBT1, vjerovatno zbog povećane aktivnosti katalaze.