Proizvodi

Tet 5-metilcitozin dioksigenaze kataliziraju demetilaciju DNK proizvodeći 5-hidroksimetilcitozin i dalje oksidirane proizvode.Tet1 i Tet2 su visoko eksprimirani u pluripotentnim ćelijama miša i smanjeni u različitoj mjeri u somatskim stanicama, ali transkripcijski mehanizmi su nejasni.Ovdje smo definirali domene promotera i pojačivača u Tet1 i Tet2.Unutar 15-kb "superenhancer" Tet1, postoje dva mjesta početka transkripcije (TSS) sa različitim obrascima aktivacije tokom razvoja.Promotorski region od 6 kb uzvodno od distalnog TSS je visoko aktivan u naivnim pluripotentnim ćelijama, autonomno izveštava o ekspresiji Tet1 u transgenom sistemu, i brzo prolazi kroz metilaciju DNK i utišavanje nakon diferencijacije u kultivisanim ćelijama i nativnom epiblastu.Drugi TSS nizvodno, povezan sa konstitutivno slabim promotorom bogatim CpG, aktivira se susednim pojačivačem u naivnim embrionalnim matičnim ćelijama (ESC) i ćelijama sličnim epiblastu (EpiLCs).Tet2 ima promotor CpG ostrva sa pluripotencija-nezavisnom aktivnošću i ESC-specifičan distalni intrageni pojačivač;ovo drugo se brzo smanjuje u EpiLC-ima.Naša studija otkriva različite načine regulacije transkripcije na Tet1 i Tet2 tokom tranzicije staničnih stanja u ranom razvoju.Novi transgeni reporteri koji koriste Tet1 i Tet2 cis-regulatorne domene mogu poslužiti za razlikovanje nijansiranih promjena u pluripotentnim stanjima i temeljnih epigenetskih varijacija.