Proizvodi

Ranije smo naišli na regulatorne procese u kojima je dihidrotestosteron (DHT) ispoljavao svoj inhibitorni efekat na potiskivanje gena proteina povezanog sa paratiroidnim hormonom (PTHrP) preko estrogenskog receptora (ER)α, ali ne i androgenog receptora (AR), u ćelijama raka dojke MCF-7 .Ovdje smo istražili da li je takva aberantna interakcija ligand-nuklearni receptor (NR) prisutna u LNCaP ćelijama raka prostate.Prvo, potvrdili smo da LNCaP ćelije izražavaju velike količine AR na zanemarljivom nivou ERα/β ili progesteronskog receptora.I supresija PTHrP i aktivacija gena antigena specifičnih za prostatu uočeni su nakon neovisne primjene 17β-estradiola (E2), DHT-a ili R5020.U skladu s idejom da je LNCaP AR izgubio svoju specifičnost liganda zbog mutacije (Thr-Ala877), eksperimenti sa siRNA ciljajući na odgovarajući NR otkrili su da je AR monopolizirao ulogu posrednika zajedničke regulacije zavisne od hormona, koja je uvijek bila povezana sa nuklearnom translokacijom ovog mutantnog AR.Mikromrežna analiza genske regulacije pomoću DHT, E2 ili R5020 otkrila je da se više od polovine gena nizvodno od AR (Thr-Ala877) preklapa u LNCaP ćelijama.Od posebnog interesa, shvatili smo da su AR (divlji tip [wt]) i AR (Thr-Ala877) podjednako odgovorni za interakcije E2-AR.Eksperimenti fluorescentne mikroskopije su pokazali da su i EGFP-AR (wt) i EGFP-AR (Thr-Ala877) bili isključivo lokalizirani unutar jezgra nakon tretmana E2 ili DHT.Nadalje, reporterski testovi su otkrili da neke druge ćelije raka pokazuju aberantnu E2-AR (wt) signalizaciju sličnu onoj u LNCaP ćelijama.Ovdje postuliramo prisustvo isprepletenih interakcija između wt AR i E2 u određenim hormonski osjetljivim ćelijama raka.