Proizvodi

Tretman stanica sisara kemoterapijskim lijekovima može dovesti do poremećaja u zbiru nukleotida.Praćenje ovih perturbacija u kultivisanim tumorskim ćelijama iz ljudskih izvora je korisno za procenu efekta terapije lekovima i bolje razumevanje mehanizma delovanja ovih lekova.U ovoj studiji korišćene su tri klase hemoterapeutskih lekova sa različitim mehanizmima delovanja u razvoju modela ćelija tretiranih lekovima.Urađena je ciljana metabolomička analiza nukleotida u ćelijama kontrolne grupe i grupe tretirane lekom.Kombinovano je nekoliko metoda obrade podataka za identifikaciju potencijalnih biomarkera povezanih s djelovanjem lijekova, uključujući jednosmjernu analizu varijanse, analizu glavnih komponenti i krivulje operativnih karakteristika prijemnika.Intrigantno, tumorske ćelije i kontrolne grupe i grupe tretirane lekovima mogu se razlikovati jedna od druge, a nekoliko varijabli je prepoznato kao potencijalni biomarkeri, kao što su ATP, GMP i UDP za antimetabolite, ATP, GMP i CTP za agense koji oštećuju DNK, kao i GMP, ATP, UDP i GDP za agense mitotičkog vretena.Dalja validacija potencijalnih biomarkera izvršena je korištenjem krivulje radne karakteristike prijemnika.S obzirom na njihovu odgovarajuću površinu ispod krivulje, koja je bila veća od 0,9, može se zaključiti da su GMP i ATP najbolji potencijalni biomarkeri za lijekove koji oštećuju DNK, kao i GMP, ATP i UDP za druge dvije klase lijekova.Ovaj ograničeni nukleotidni pristup ne može u potpunosti razlikovati mehanizme devet lijekova, ali pruža preliminarne dokaze za ulogu farmakometabolomike barem u pretkliničkom razvoju lijekova.