Proizvodi

Negativan afekt je ključan za prenošenje osjetljivosti na ovisnost o opijatima, što se odražava u visokom komorbiditetu zloupotrebe opijata s velikim depresivnim poremećajem (MDD).Modeli glodavaca impliciraju amigdala prodinorfin (Pdyn) kao posrednik negativnog afekta;međutim, dokazi o učešću PDYN-a u ljudskim negativnim efektima su ograničeni.Ovdje smo pronašli smanjenu ekspresiju PDYN mRNA u postmortem humanom amigdalnom jezgru periamigdaloidnog korteksa (PAC) i kod onih koji zloupotrebljavaju heroin i kod ispitanika sa MDD.Slično ljudima, pacovi koji su kronično sami davali heroin imali su smanjenu ekspresiju Pdyn mRNA u PAC-u u vremenskoj tački povezanoj s negativnim afektivnim stanjem.Koristeći in vivo tehnologiju funkcionalnog snimanja DREAMM (DREADD-assisted metabolic mapping, gdje DREADD označava dizajnerske receptore isključivo aktivirane dizajnerskim lijekovima), otkrili smo da selektivna inhibicija neurona koji eksprimiraju Pdyn u PAC-u pacova povećava metaboličku aktivnost u proširenoj amigdali, koja je ključni supstrat ekstrahipotalamičnog stresnog sistema mozga.Paralelno s tim, PAC-specifična Pdyn inhibicija je izazvala negativne fiziološke i bihevioralne promjene vezane za afekte.Sve u svemu, naša translacijska studija podržava funkcionalnu ulogu oslabljenog Pdyna u PAC-u u zloupotrebi opijata kroz aktivaciju stresa i negativnog utjecaja na neurokrug koji je uključen u osjetljivost na ovisnost.