Proizvodi

Histaminski H4 receptor (HRH4), otkriven prije samo 13 godina, smatra se obećavajućom metom lijeka za alergije, upale, autoimune poremećaje i rak, što se odražava u stalno rastućem broju naučnih publikacija i prijava patenata.Iako je prisustvo HRH4 dokazano u testisu, nije utvrđena njegova specifična lokalizacija ili uloga.Ovdje smo nastojali identificirati moguću uključenost HRH4 u regulaciju funkcije Leydigovih stanica.Prvo smo procenili njegovu ekspresiju u MA-10 Leydig tumorskim ćelijama, a zatim procenili efekte dva HRH4 agonista na steroidogenezu i proliferaciju.Otkrili smo da je HRH4 funkcionalno eksprimiran u MA-10 stanicama, te da njegova aktivacija dovodi do inhibicije proizvodnje cAMP inducirane LH/humanim korionskim gonadotropinom i ekspresije StAR proteina.Nadalje, primijetili smo smanjenu proliferaciju ćelija nakon 24-časovnog tretmana HRH4 agonistom.Zatim smo detektovali mesta ekspresije HRH4 u normalnom tisu pacova i detektovali imunobojenje HRH4 u Leydigovim ćelijama pacova starih 7-240 dana, dok su pacovi stari 21 dan takođe pokazali ekspresiju HRH4 u muškim gametama.Konačno, procijenili smo učinak aktivacije HRH4 na proliferaciju normalne progenitorne i nezrele kulture Leydigovih ćelija pacova, i pokazalo se da su obje osjetljive na antiproliferativni učinak HRH4 agonista.S obzirom na važnost histamina (2-(1H-imidazol-4-il)etanamina) u ljudskoj (pato)fiziologiji, kontinuirani napori su usmjereni na rasvjetljavanje novih svojstava HRH4 i njegovih liganada.Ova studija otkriva nova mjesta ekspresije HRH4 i treba je uzeti u obzir u dizajnu selektivnih HRH4 agonista u terapijske svrhe.