Proizvodi

Neuroblastom, karcinom simpatičkog nervnog sistema, najčešći je ekstrakranijalni solidni tumor kod dece.MYCN amplifikacija i povećana BDNF/TrkB signalizacija su karakteristike tumora visokog rizika;ipak, samo ˜25% malignih tumora ima ove karakteristike.Stoga je identifikacija dodatnih biomarkera i terapijskih ciljeva neophodna.Kako je aminoacilaza 1 (ACY1), aminokiselinska deacetilaza, navodni supresor tumora u karcinomima malih pluća i bubrega, istražili smo da li ona ili drugi članovi porodice aspartoacilaza (ASPA, aminoacilaza 2) ili aminoacilaza 3 (ACY3) mogu poslužiti slična funkcija kod neuroblastoma.Ekspresija aminoacilaze je ispitana u TrkB-pozitivnoj, MYCN-amplificiranoj (SMS-KCNR i SK-N-BE) i TrkB-negativnoj, ne-MYCN-amplificiranoj (SK-N-AS, SK-N-SH, SH-SY5Y i SH-EP) ćelijske linije neuroblastoma.Svaka aminoacilaza je pokazala različitu prostornu lokalizaciju (tj. citosolni ACY1, membranski povezan ASPA i nuklearni ACY3).Kada su SK-N-SH ćelije tretirane agensima neuralne diferencijacije (npr. retinoična kiselina i cAMP) u medijumu koji sadrži 10% seruma, ACY1 je bila jedina aminoacilaza čija je ekspresija povećana.ASPA je primarno eksprimiran u SH-EP ćelijama glijalne podloze.ACY3 je bio više eksprimiran u TrkB-pozitivnim, MYCN-amplificiranim linijama.Sve tri aminoacilaze su bile eksprimirane u normalnoj ljudskoj nadbubrežnoj žlijezdi, uobičajenom mjestu porijekla neuroblastoma, ali samo ACY1 i ACY3 su pokazale ekspresiju koja se može otkriti u primarnom tumoru neuroblastoma.Bioinformatičko istraživanje Kaplan-Meierovog preživljavanja otkrilo je da je visoka ekspresija ACY3 u korelaciji s lošom prognozom, dok je niska ekspresija ACY1 ili ASPA u korelaciji s lošom prognozom.Ovi podaci sugeriraju da je ekspresija aminoacilaze disregulirana u neuroblastomu