Proizvodi

Kako bi se istražili novi antikancerogeni agensi na bazi platine koji se razlikuju od strukture i načina interakcije tradicionalnog cisplatina formiranjem bifunkcionalnog intralančanog 1,2 GpG adukta, proučavani su monofunkcionalni adukti platina+DNK sa ekstenzivnim nekovalentnim interakcijama.Prijavljeno je da monofunkcionalni agensi na bazi platine(II) na bazi testosterona pokazuju visoku antikancerogenu aktivnost.Štaviše, također je otkriveno da agensi platine na bazi testosterona mogu uzrokovati da se spirala DNK podvrgne značajnom odmotavanju i savijanju u odnosu na agense platine koji nisu bazirani na testosteronu.Međutim, mehanizmi interakcije ovih agenasa platine sa DNK na atomskom nivou do sada još nisu jasni. U ovom radu koristili smo simulacije molekularne dinamike (MD) i proračune konformacione dinamike DNK da bismo proučavali svojstva DNK distorzije testosterona. na bazi platine+DNK, poboljšane platine+DNK na bazi testosterona i adukti platine+DNK bez testosterona.Rezultati pokazuju da interkalativna interakcija poboljšanog fleksibilnog agensa platine na bazi testosterona sa molekulom DNK može uzrokovati veće konformacijsko izobličenje DNK od interakcije žljeb-face krutog agensa platine na bazi testosterona sa molekulom DNK.Dalja istraživanja za platinasti agens koji nije na bazi testosterona otkrivaju pojavu beznačajne promjene konformacije DNK zbog odsustva testosteronskog liganda u takvom agensu.Na osnovu analize dinamike DNK, u ovom radu se također raspravljalo o kretanju baza DNK koje se odnose na promjene parametara DNK brazde i razaranja vodikovih veza parova DNK baza. poboljšani adukt platine + DNK na bazi testosterona, koji se razlikuje od interakcije žlijeb-face uzrokovane krutim linkerom u agensu platine na bazi testosterona.Ova istraživanja pružaju korisne informacije o konformaciji DNK na koju utiče kompleks platine na bazi testosterona na atomskom nivou.