Proizvodi

1. Rana leukemija prekursora T-ćelija (ETP-ALL) je visokorizični podtip ljudske leukemije koji je slabo shvaćen na molekularnom nivou.Ovdje izvještavamo o translokacijama koje ciljaju na transkripcijski faktor ZEB2 koji se vezuje za E-kutiju cinkovog prsta kao rekurentnu genetsku leziju u nezrelom/ETP-ALL.Koristeći model miša sa uslovnim povećanjem funkcije, pokazali smo da trajna ekspresija Zeb2 inicira leukemiju T-ćelija.Štaviše, leukemija miša vođena Zeb2 pokazuje neke karakteristike ljudskog nezrelog/ETP-ALL genskog potpisa, kao i pojačan potencijal inicijacije leukemije i aktiviranu Janus kinazu (JAK)/pretvarače signala i aktivatore transkripcije (STAT) signalizacije putem transkripciona aktivacija IL7R.Ova studija otkriva ZEB2 kao onkogen u biologiji nezrelog/ETP-ALL i utire put ka predkliničkim studijama novih spojeva za liječenje ovog agresivnog podtipa ljudskog T-ALL pomoću našeg modela miša vođenog Zeb2.

2.Pluripotencija, samoobnavljanje i diferencijacija su posebne karakteristike embrionalnih matičnih (ES) ćelija, čime se pružaju vrijedne perspektive u regenerativnoj medicini.Razvojni procesi zahtevaju fino podešenu organizaciju, uglavnom regulisanu dobro poznatim putevima JAK/STAT, PI3K/AKT i ERK/MAPK.SPREDs (Sprouty srodni proteini sa EVH1 domenom) otkriveni su kao inhibitori ERK/MAPK signalnog puta, dok se do sada ništa nije znalo o njihovim funkcijama u ES ćelijama i tokom rane diferencijacije. ćelije za analizu funkcija SPRED proteina u ES ćelijama i tokom rane diferencijacije.Prekomjerna ekspresija SPRED-a značajno povećava samoobnavljanje i klonogenost mišjih ES stanica, dok nedostatak SPRED2 smanjuje proliferaciju i povećava apoptozu.Tokom rane diferencijacije u embrioidnim tijelima, SPRED-ovi promovišu pluripotentno stanje i inhibiraju diferencijaciju pri čemu se mezodermalna d diferencijacija u kardiomiocite znatno odlaže i inhibira.Stimulacija LIF-a i faktora rasta otkrila je da SPREDs inhibiraju aktivaciju ERK/MAPK u mišjim ES ćelijama.Međutim, nisu uočljivi nikakvi efekti na LIF-indukovanu aktivaciju JAK/STAT3 ili PI3K/AKT signalnog puta od strane SPRED proteina. Pokazali smo da SPRED promovišu samoobnavljanje i inhibiraju mezodermalnu diferencijaciju mišjih ES ćelija selektivnom supresijom ERK/ MAPK signalni put u pluripotentnim ćelijama.