Proizvodi

Amiloidni polipeptid otočića (IAPP; također poznat kao amilin) ​​odgovoran je za formiranje amiloida otočića kod dijabetesa tipa 2, a vjeruje se da toksičnost izazvana IAPP doprinosi gubitku β-ćelijske mase povezane s kasnim stadijumima dijabetesa tipa 2.Formiranje amiloida otočića također može igrati ulogu u neuspjehu grafta nakon transplantacije.IAPP se proizvodi kao prohormon, pro-otočki amiloidni polipeptid (proIAPP) i obrađuje se u sekretornim granulama β-ćelija pankreasa.Djelomično obrađeni oblici proIAPP nalaze se u amiloidnim naslagama;najistaknutiji je intermedijer sa 48 ostataka, proIAPP(1-48), koji uključuje N-terminalni pro-ekstenziju, ali koji je pravilno obrađen na C-kraju.Nepotpuna obrada može igrati ulogu u formiranju amiloida otočića promicanjem interakcija sa sulfatiranim proteoglikanima ekstracelularnog matriksa, koji zauzvrat pospješuju stvaranje amiloida.Pokazali smo da kiseli fuksin (3-(1-(4-amino-3-metil-5-sulfonatofenil)-1-(4-amino-3-sulfonatofenil)metilen)cikloheksa-1,4-diensulfonska kiselina), jednostavna sulfonirani trifenil metil derivat, snažan je inhibitor formiranja amiloida pomoću proIAPP(1-48) intermedijera.Komplikovaniji derivat trifenil metana brzo zeleni FCF {etil-[4-[[4-[etil-[(3-sulfofenil)metil]amino]fenil]-(4-hidroksi-2-sulfofenil)metiliden]-1-cikloheksa -2,5-dieniliden]-[(3-sulfofenil)metil]azanijum} takođe inhibira formiranje amiloida putem IAPP-a i proIAPP-proizvodnog intermedijera.Oba spoja inhibiraju stvaranje amiloida mješavinama proIAPP intermedijera i modelnog glikozaminoglikan heparan sulfata.Kiseli fuksin takođe inhibira formiranje amiloida posredovano glikozaminoglikanom putem zrelog IAPP-a.Sposobnost inhibicije stvaranja amiloida nije samo zbog jedinjenja koja se sulfoniraju, budući da sulfonirani inhibitor amiloida-β, tramiprozat, nije inhibitor stvaranja amiloida pomoću proIAPP(1-48).