Proizvodi

Efekat acidoze, biohemijskog obeležja tumorskog mikrookruženja, na progresiju raka i metastaze je složen.Prijavljeni su i pro- i anti-tumogeni efekti acidoze, a kiselo mikrookruženje je iskorišteno za specifičnu dostavu lijekova, agenasa za snimanje i genetskih konstrukata u tumore.U ovoj studiji istražujemo širenje i fokalnu adheziju ćelija melanoma B16F10 koje su genetski modifikovane da prekomerno eksprimiraju receptor GPR4 koji je povezan sa G proteinom.Korištenjem testova vezivanja stanica otkrili smo da prekomjerna ekspresija GPR4 odgađa širenje stanica i mijenja prostornu lokalizaciju kompleksa dinamičke fokalne adhezije, kao što je lokalizacija fosforilirane fokalne adhezione kinaze (FAK) i paksilina, pri kiselom pH.Također su istraživani potencijalni G-protein i nizvodni signalni putevi koji su odgovorni za ove efekte.Korištenjem Rho inhibitora CT04 (C3 transferaze), inhibitora Rho-povezane kinaze (ROCK) Y27632 i tiazovivina, inhibitora kinaze lakog lanca miozina (MLCK) staurosporina ili G12/13 inhibitornog konstrukta, širenje ćelija je obnovljeno dok je inhibicija i aktivacija Gq i Gs puteva imala je mali ili nikakav efekat.Sveukupno, naši rezultati pokazuju da putem G12/13/Rho signalnog puta GPR4 modulira dinamiku fokalne adhezije i smanjuje širenje ćelija i naboranost membrane.