Proizvodi

CTP:fosfoholin citidililtransferaza α (CCTα) je nuklearni enzim koji katalizuje korak koji ograničava brzinu u CDP-holinskom putu za sintezu fosfatidilholina (PC).Lipidna aktivacija CCTα rezultira njegovom translokacijom u nuklearni omotač i širenjem mreže intranuklearne membrane koja se naziva nukleoplazmatski retikulum (NR) mehanizmom koji uključuje deformaciju membrane.Nuklearni lamini su također potrebni za stabilnost i proliferaciju NR, ali nije poznato da li je ova jedinstvena struktura, ili nuklearna lamina općenito, potrebna za PC sintezu.Da bi se ispitao ovaj odnos, nuklearna lamina je iscrpljena RNAi ili poremećena ekspresijom Hutchinson-Gilfordovog progerijskog sindroma (HGPS) mutantnog lamina A (progerin), a analiziran je i učinak na metabolizam CCTα i holina.siRNA posredovano utišavanje lamina A/C ili lamina B1 u CHO ćelijama da bi se smanjio NR nije imalo efekta na sintezu PC-ja, dok je dvostruki nokdaun nespecifično inhibirao put.Potvrđujući njegovu manju ulogu u sintezi PC-ja, samo 10% prolazno prekomjerno eksprimirane holin/etanolamin fosfotransferaze otkriveno je u NR.U CHO ćelijama, CCTα je bio nukleoplazmatski i ko-lokalizovan sa GFP-progerinom u nuklearnim naborima i invaginacijama;međutim, HGPS fibroblasti su pokazali abnormalnu distribuciju CCTα u citoplazmi i nuklearnoj ovojnici koju je pratilo 2-struko smanjenje sinteze PC.Unatoč izmijenjenoj lokalizaciji, eksperimenti obilježavanja holina su pokazali da aktivnost CCT nije bila pogođena, a inhibicija sinteze PC-a je praćena smanjenom aktivnošću transportera holina osjetljivog na hemikolinij.Zaključujemo da CCTα i lamini specifično sarađuju u formiranju NR, ali ukupna struktura nuklearnog omotača ima minimalan utjecaj na CCT aktivnost i sintezu PC-ja.