Proizvodi

Aktivirani inhibitor fibrinolize koji se aktivira trombinom (TAFIa) je karboksipeptidaza koja sadrži cink i značajno inhibira fibrinolizu.Stoga se očekuje da inhibitori TAFIa djeluju kao profibrinolitički agensi.Nedavno smo izvijestili o dizajnu i sintezi inhibitora TAFIa koji sadrže selen i njihovoj inhibitornoj aktivnosti.Ovdje izvještavamo o kristalnoj strukturi moćnih inhibitora koji sadrže selen, sumpor i fosfinsku kiselinu vezanih za svinjsku pankreasnu karboksipeptidazu B (ppCPB).ppCPB je TAFIa homolog i surogat TAFIa za kristalografsku analizu.Kristalne strukture ppCPB u kompleksu sa jedinjenjem selena 1a, njegovim analogom sumpora 2 i derivatom fosfinske kiseline EF6265 određene su pri rezoluciji 1,70, 2,15 i 1,90 Å, respektivno.Svaki inhibitor se vezuje za aktivno mesto ppCPB na sličan način kao što je primećeno kod prethodno prijavljenih inhibitora.Dakle, u kompleksima, selen, sumpor i fosfinska kiselina kiseonik koordiniraju sa cinkom u ppCPB.Ovo je prvo zapažanje i izvještaj o koordinaciji selena i cinka u CPB-u.