Proizvodi

Niacin (nikotinska kiselina) kao monoterapija može smanjiti rizik od vaskularnih bolesti, ali njegov mehanizam djelovanja ostaje kontroverzan i možda ne ovisi o efektima sistemske modifikacije lipida.Nedavno se pokazalo da niacin poboljšava funkciju endotela i vaskularnu regeneraciju, neovisno o ispravljanju dislipidemije, na modelima vaskularnih ozljeda i metaboličkih bolesti glodavaca.Kao potencijalni biosintetski prekursor za NAD(+), niacin bi mogao izazvati ove vaskularne prednosti kroz NAD(+) zavisne odgovore posredovane sirtuinom (SIRT).Alternativno, niacin može djelovati preko svog receptora, GPR109A, kako bi promovirao endotelnu funkciju, iako nije poznato da endotelne ćelije eksprimiraju ovaj receptor.Pretpostavili smo da niacin direktno poboljšava funkciju endotelnih ćelija tokom izlaganja lipotoksičnim uslovima i pokušali da odredimo potencijalni mehanizam(e) koji su uključeni. Angiogena funkcija u višku palmitata procenjena je formiranjem cevi nakon tretmana ljudskih mikrovaskularnih endotelnih ćelija (HMVE C) bilo relativno niska koncentracija niacina (10 μM) ili nikotinamid mononukleotida (NMN) (1 μM), direktnog NAD(+) prekursora.Iako su i niacin i NMN poboljšali formiranje HMVEC cijevi tokom preopterećenja palmitatom, samo NMN je povećao ćelijsku aktivnost NAD(+) i SIRT1.Dalje smo primijetili da HMVEC express GRP109A.Aktivacija ovog receptora sa acifranom ili MK-1903 je rekapitulirala poboljšanja izazvana niacinom u formiranju HMVEC cijevi, dok je GPR109A siRNA umanjila učinak niacina. Niacin, u niskoj koncentraciji, poboljšava HMVEC angiogenu funkciju u lipotoksičnim uvjetima, vjerovatno neovisno o NAD( +) biosinteza i aktivacija SIRT1, već preko aktivacije receptora niacina.