Proizvodi

Ricin toksin (RT) je drugi najsmrtonosniji poznati toksin;CDC ga je odredio kao odabranog agenta.RT se proizvodi od strane biljke ricinus;procjenjuje se da se godišnje proizvede 50.000 tona RT kao nusproizvod ricinusovog ulja.RT ima dvije podjedinice, ribotoksični A lanac (RTA) i B lanac koji vezuje galaktozu (RTB).RT se vezuje za sve ćelije sisara i kada se jednom internalizuje, jedan RTA katalitički inaktivira sve ribozome u ćeliji.Primijenjen kao aerosol, RT uzrokuje brzo oštećenje pluća i fibrozu nakon čega slijedi smrt.Ne postoje vakcine koje je odobrila Uprava za hranu i lijekove, a tretmani su efikasni samo u prvih nekoliko sati nakon izlaganja.Razvili smo rekombinantnu RTA vakcinu koja ima dve mutacije V76M/Y80A (RiVax).Protein se eksprimira u Escherichia coli i nije toksičan i imunogen kod miševa, zečeva i ljudi.Kada se vakcinisani miševi izazovu injektiranom, aerosoliziranom ili oralno primijenjenom (gavažom) RT, oni su potpuno zaštićeni.Sada smo razvili termostabilnu formulaciju RiVax-a koja sadrži aluminij i testirali je na rezus makakima.Nakon tri injekcije, životinje su razvile antitijela koja su ih u potpunosti zaštitila od smrtonosne doze raspršenog RT.Ova antitijela su neutralizirala RT i u različitom stupnju se takmičila sa panelom neutralizirajućih i neneutralizirajućih mišjih monoklonskih antitijela za koje je poznato da prepoznaju specifične epitope na prirodnom RTA.Rezultirajući profil konkurencije antitijela mogao bi predstavljati imunološki potpis zaštite.Važno je da je isti potpis primijećen korištenjem seruma ljudi imuniziranih RiVax-om.